528章 伯奇反应道奇反应和沈奇反应(2 / 2)
“c01c的动物实验出问题了?”老烟问到。
沈点点头说到:“是的,c01c在实验犬身的副作用较严重,有一条实验犬因呕吐反应极其剧烈,痛苦到无法忍受,被实验人员处死。所以我们需要对c01c进行改善。”
一款新型化学药物的实验室团队,通常由十位左右的化学工作者和两三个生物专业的研究人员组成。
沈的药物研发团队三人,老烟、程浩南是化学工作者,剩下的坑由沈来填。
沈当然可以招一些新人,但c01c这个项目较特殊,c01c最初由沈团队在燕大实验室合成出来,后将其专利开发权以市场价卖给了欧倍药业。
c01c这个项目而言,沈不想让太多人参与研发工作,所以只能自己辛苦一点了。
“其实做新产品是这样,不断的验证,不断的改善。我通过实验犬的药代动力学实验数据,进行了一些新的分析,c01c含有一个柔性较差的较长共轭侧链,理论来说,将该侧链的双键还原之后可以增加化合物的活性。分子结构式几个字母和数字的变化,体现在活体实验,有时会产生巨大的效果差异。”沈谈了谈他对改善c01c性质的想法。
程浩南明白了沈的意思,他问到:“也是说,c01c的合成路线,除了第一步,其他的步骤都需要重新设计?”
“对的,它的母核依旧是苯并噻嗪**,我们对其侧链进行调整优化。为了方便区分,我们内部将c01c这一次优化的化合物,称为c01c-2吧。”沈布置完了任务,南港方面,欧倍药业继续推进c01c的动物实验,犬的实验全部结束之后还将进行猴的实验。
首都方面,沈、老烟、程浩南同步开展c01c-2的优化工作,工作重心是在实验室调整苯并噻嗪**母核的侧链的结构,最终得到理想的新化合物。这个新化合物可以理解为c01c的衍生物。
在c01c-2的合成实验,沈他们发现问题了,将较长共轭侧链的双键还原之后,所得间体的产率,无论如何也突破不了1%。
只有百分之零点几的产率,还做个毛线哦。
“不对头啊,使用伯还原反应的产率只有0.52%?”老烟显的困惑。
在有机合成,官能团的附加物在联结和断开的应用被化学工作者广泛使用。
c01c-2反合成的第一步目标是去掉侧链,但不易直接断开,所以沈他们采取先建立一个三元环,然后在大环增加一两个附加物,以加强整个分子的活性,侧链便可断开。
一直到这里,反应都很顺利,完全按照沈的设定在执行。
但是,最终采取伯还原反应得到间体,产率仅有0.52%。
伯还原反应是指用钠和醇在液氨将芳香环还原成1,4-环己二烯的有机还原反应。
此反应最早由澳大利亚化学家伯在1944年发表,后被广泛运用于化工、制药等产业及实验室研发。
老烟屡试不爽的伯还原反应在c01c的合成实验还很管用,但在c01c-2的优化实验,居然失效了?
沈做出决定,他不再相信伯反应的万金油神功效:“伯反应不管用了,那咱们试试道反应。”
“有道反应吗?”老烟和程浩南绞尽脑汁在大脑数据库搜索,诸多有机人名反应,貌似还真找不到一个道反应。
“没有吗?”
“有吗?”
“那咱们发明一个道反应,强行插入具有氢键给体和受体的官能团,然后再用伯反应还原。”沈在草稿纸写写画画,有新的想法。
“别道反应了,如果真有沈老板假想的这种反应,根据国际惯例,应该命名为沈反应吧?”
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